肠道微生态系统

• 正常状态
  • 细菌数量与分布：约1000种以上细菌，总数$10^{13}\sim 10^{14}$个，大部分定植于结肠，每克肠内容物细菌含量高达$10^{12}$CFU
  • 对宿主的作用：生物屏障、参与免疫调节、影响生理代谢
• 失衡状态
  • 定义：肠道菌群组成、代谢活性或局部分布变化引起的失衡
  • 表现：种类、数量、比例、定位转移和生物学特性变化
  • 程度分类
    • 一度失衡：潜伏型，可逆，临床无或轻微表现
    • 二度失衡：局限型，不可逆，有慢性疾病表现
    • 三度失衡：菌群交替症或二重感染，病情急且重
  • 诊断依据
    • 病史：有引起失衡的原发性疾病
    • 临床表现：腹泻、腹胀等
    • 实验室依据：球/杆菌比值、粪便菌群涂片或培养、B/E值、粪便细菌指纹图谱等

微生态调节剂

• 定义：调节肠道微生态失衡，保持平衡的制品
• 分类
  • 益生菌：促进肠内菌群平衡的活微生物制剂
  • 益生元
  • 合生元

临床应用

幽门螺杆菌相关性胃炎

• 作用：减轻根除治疗副作用，提高根除率
• 有效菌种：布拉酵母菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、酪酸梭菌等

非酒精性脂肪性肝病和代谢性疾病

• 作用：防治NAFLD，改善胰岛素抵抗等
• 有效菌种：VSL＃3、长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等
• 与肥胖、糖尿病关系：肠道微生态与肥胖、糖尿病密切相关

肝硬化

• 肠道微生态改变：有益菌减少，有害菌增多，口腔菌入侵
• 并发症与微生态关系：内毒素血症、自发性腹膜炎、肝性脑病等与微生态失衡有关
• 微生态制剂应用
  • 肠源性内毒素血症：推荐含双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌等制剂
  • 自发性腹膜炎：推荐地衣芽胞杆菌、双歧杆菌、乳杆菌等
  • 肝性脑病：推荐酪杆菌、双歧杆菌、乳杆菌等

肝衰竭肝移植

• 肝衰竭患者肠道微生态失衡表现：有益菌减少，有害菌增加
• 微生态干预作用：调节肠道微生态，改善内毒素血症，辅助治疗慢加急性肝衰竭
• 肝移植受者肠道菌群失衡，有益菌减少，致病菌增加
• 动物研究：补充双歧杆菌和乳酸杆菌降低感染率，促进肝细胞恢复
• 临床研究：术前服用益生菌+益生元减少术后感染，缩短住院时间
• 结论：移植前后应用微生态制剂有益，但需深入研究

抗生素相关腹泻

• 定义：伴随抗生素使用的腹泻，由微生态失衡导致
• 发病率：5% - 39%，不同抗生素发病率不同
• 病情程度：单纯腹泻、结肠炎或伪膜性结肠炎
• 治疗：益生菌可减少发病率，但疗效受菌种等因素影响，推荐使用

肠易激综合征

• 发病机制：与肠道菌群失调等多种因素有关
• 益生菌作用：调节菌群、改善屏障、调节免疫、降低敏感性
• 疗效差异：不同研究评价不同，与益生菌种类等有关
• 建议：选原籍菌，调整剂量，可作辅助治疗

炎症性肠病

• 种类：溃疡性结肠炎和克罗恩病
• 益生菌疗效：VSL#3、大肠埃希菌Nissle等有一定疗效
• 治疗方法：推荐益生菌辅助治疗，粪菌移植有前景，CD疗效未定论

结直肠癌

• 相关细菌：具核酸杆菌等增加，产丁酸盐菌等减少
• 防治机制：改善菌群、抑制病菌、增强免疫等
• 研究证据：体外和体内实验及临床研究证实益生菌作用

微生态失衡综合防治

• 防治原则：治疗原发病，调整免疫和营养，合理用微生态调节剂
• 益生元：刺激有益菌生长，有多种优点，可作治疗方法

肠内营养在肠道微生态失衡中的应用

诊断要点

• 胃肠道黏膜屏障功能障碍：腹部胀气等体征超5天等
• 胃肠道黏膜屏障功能衰竭：有前提疾病，出血等
• 病理生理改变：肠道微生态失衡、宿主防卫障碍、黏膜屏障改变

病因及机制

• 缺血缺氧：血流减少和缺血再灌注损伤
• 内毒素：刺激细胞释放因子，破坏肠黏膜屏障

营养及微生态治疗

• 治疗原则：采用肠内营养，分阶段推进，用微生态调节剂等
• 具体措施：选合适剂型，控制浓度和速度，添加益生元等

粪菌移植（FMT）

• 定义：将健康者粪便功能菌群移植至患者胃肠道，重建肠道微生态平衡以治疗疾病
• 明确适应证：复发性难辨梭状芽胞杆菌感染（CDI）
• 其他报道可治疗疾病：炎症型肠病、肠易激综合征、慢性疲劳综合征、肥胖症、2型糖尿病等
• 供者要求：健康的患者家属、志愿者或标准粪菌库，需排除传染病、无近期抗生素治疗史等
• 移植途径：鼻胃管、胃镜、鼻肠管、结肠镜、灌肠等，取决于病变部位及疾病特点
• 粪便处理方案：阿姆斯特丹方案，取200 - 300g新鲜粪便溶解于500mL无菌等渗盐水，搅拌离心过滤后6h内注入肠道
• 现状：除CDI外无明确适应症，各方面未形成统一标准，安全性需高质量临床实验证据，人工组合菌群移植可能是新方向

中医药

• 理论相通：中医“祛邪扶正”治则与微生态调整概念相通
• 研究阶段：与微生态关系研究处起步阶段
• 对肠道菌群作用：多成分体系含营养成分保护肠道微生态平衡，能调整肠道菌群紊乱，不同浓度对双歧杆菌增殖作用不同
• 益生元作用中药：黄芪、党参、枸杞、刺五加、五味子等
• 研究方向：利用多种技术深层次研究中药对肠道微生态影响，阐明调节物质基础
• 国内现状：益生菌调节剂受重视，但仍有诸多问题需多技术综合研究，本共识为初步共识，具体治疗细节需临床试验研究